缬沙坦结构具有手性中心,在精制纯化过程,缬沙坦在溶剂中加热溶清条件下,其手型中心容易消旋化,生成D型缬沙坦异构体(EP药典杂质A),导致精制品缬沙坦光学纯度有所降低。目前关于去除D型缬沙坦异构体,现有报道大多采用单纯酯溶剂或混合性醇酯溶剂对缬沙坦进行反复精制,使用该类精制方法缺点是,经生产放大后,缬沙坦随精制提纯及烘干过程时间延长,其D型缬沙坦异构体不断增大,对去除D型缬沙坦异构体不利,且烘干时间长,残留溶剂较高,不适合高标准缬沙坦的工业化生产。
在的生产过程中,无论是无菌药品还是非无菌级药品都会遇到物料(晶体〕在生产过程中的转移。常见的生产工艺过程为:结晶→过滤→洗涤→过滤→干燥等工艺操作。而以前在生产中沿用老工艺流程为:结晶罐结晶→晶体过滤器或离心机进行固液分离→洗涤剂清洗晶体→抽真空过滤→人工出料→装盘,罩绸布袋一真空干燥箱干燥(或双锥干燥〉→人工出料→装原料桶。其中,物料(晶体〕在转移的过程中,由于晶体过滤器内用铲刀翻铲晶体或压碾晶体滤饼时会产生龟裂缝,而在出料挖晶体(粉)装盘的操作过程中,晶体暴露时间长,人为污染因素多,同时劳动强度又大,这种老工艺已很难满足GMP对药品生产的要求。
系统的维护成本高。按照云锡铜业原有的方式进行结晶干燥,使用的设备数量较多,控制过程比较复杂,这样势必要增加人力物力来保证系统的稳定运行,从而增加了用人成本。而且对于一个控制系统而言,故障率往往与系统的复杂程度有关,传统的结晶干燥生产过程集成化程度低,生产过程较复杂,所以厂家就不得不花费大量的精力和资金来排除故障,从而导致了生产效率较低。
本机设计为双锥形罐体,一头为过滤板,另一头为淋洗及出料口,夹套内可通入蒸汽或热水对内胆进行加热。罐体通过主轴置于两侧机架上。主轴两端一头为蒸汽及冷凝水接口,通入蒸汽完成加热过程,另一头为抽真空口,通过真空泵或真空系统,使罐内呈真空状态,完成抽滤过程,并在干燥过程中抽走蒸发出来的水汽。电机或减速机也置于机架内,通过齿轮传动,带动罐体正反转,使物料不断上下、内外翻动。在洗涤过程中可使物料充分均匀混合,彻底完成洗涤过程。在干燥过程中,可不断地更换受热面,使物料受热均匀,达到平衡干燥的目的。 新型过滤洗涤干燥机为筒锥式结构,在圆筒体和下部锥体上设置有加热夹套,可对物料进行加热或冷却,在多功能机内部设置有空心轴和变角度变导程空心螺旋搅拌装置搅拌,对物料进行搅拌和提升,在出料时推出物料。
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