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实验动物的给法

(一)注she给药法

1. 皮射 注she时用左手拇指及食指轻轻捏起皮肤，右手持将针头刺入,固定后即可进行注射。一般小鼠在背部或前肢腋下，大鼠在背部或侧下腹部；豚鼠在后大腿内侧、背部等脂肪少的部位；兔在背部或耳根部注she；蛙可在脊背部淋巴囊注射；狗多在大腿外侧注she，拔针时，轻按片刻，防药液逸出。此时，动物将作为人体的代替者或模型来使用，而对构造上、机能上所表现的种间异同问题，应从比较生物学方面去了解。

2. 皮内注she 此法用于观察皮肤血管的通透性变化或观察皮内反应。 如将一定量的性同位素溶液、颜料或致炎物质、等注入皮内，观察其消失速度和局部血液循环变化，作为皮肤血管通透性观察指标之一。他指出：“正在进行实验的实验小鼠会遭以想象的困扰，公众将不会支持这项研究，不会割断和瘫痪动物的脊椎，并会对人类造成长期的脊髓损伤。方法是：将动物注射部位的毛剪去，消毒后，用皮试针头紧贴皮肤皮层刺入皮内，然后使针头向上挑起并再稍刺入，即可注射药液。注射后可见皮肤表面鼓起一白色小皮丘。

3. 肌肉注she 当给动物注she不溶于水而混悬于油或其他溶剂中的时,常采用肌肉注she。肌肉注she一般选用肌肉发达、无大血管经过的部位，多选臀部。

注she时针头要垂直快速刺入肌肉，如无回血现象即可注she。给大、小鼠作肌肉注she时，选大腿外侧肌肉进行注she。

4. 腹腔注she 先将动物固定,腹部用酒精棉球擦试消毒，然后在左或右侧腹部将针头刺入皮下，沿皮下向前推进约0.5厘米，再使针头与皮肤呈45 度角方向穿过腹肌刺入腹腔，此时有落空感，回抽无肠液、尿液后，缓缓推入药液。此法大小鼠用的较多。

5. 静脉注she 是将药液直接注she于静脉管内，使其随着血液分布全身,迅速奏效。但排泄较快，作用时间较短。

小鼠、大鼠的静脉注she：常采用尾静脉注she。科学家利用电子芯片技术遥控瘫痪实验鼠行走据国外媒体报道，科学家创造了一种“遥控”实验小鼠。鼠尾静脉共有3根， 左右两侧和背侧各1根，两侧尾静脉比较容易固定，故常被采用。操作时，先将动物固定在暴露尾部的固定器内(可用烧杯、铁丝罩或粗试管等物代替),用75％酒精棉球反复擦试使血管扩张, 并可使表皮角质软化，以左手拇指和食指捏住鼠尾两侧，使静脉充盈,注she时针头尽量采取与尾部平行的角度进针。

抑yu症应激动物模型

(一)行为绝望模型

行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验：悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。

(二)获得性无助模型

获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后，将其放在可以逃避dian击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。该法可以编至1～9999号，此种方法常在饲养大量动物时作为终身号采用。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。

(三)慢性不可预见性应激模型

大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。(六)打孔或剪缺口法：可用打孔机在兔耳一定位置打一小孔来表示一定的号码。主要模拟了人类yi郁的症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。

(四)孕期应激致子代抑郁模型

出生前暴露在应激条件下的SD大鼠，成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变，如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加，并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。

(五)社会挫败模型

具代表性的是地鼠的压抑模型，它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分，在“强”鼠面前，“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感神经亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。

tang尿病模型

tang尿病构建

一般tang尿病模型构建的方法有：自发突变，饮食诱导，化学诱导，手术诱导，/基因敲除等。此方法为饮食诱导＋化学试剂诱导，一般是用STZ加高脂高糖的膳食诱导来构建tang尿病模型模型。01),气道坏死糜lan、小气道阻塞发生率级气道平滑肌增sheng等指标显著高于6周组(P<。STZ即链脲佐菌素streptozocin简称，是一种小片状或者棱柱状结晶体，能溶于水。因其对一定种类的动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物的tang尿病，所以一般用它来构建糖tang尿病模型。

实验方法

Step1：用高脂肪高糖的膳食饲喂小鼠，诱导出胰岛素，持续约4-6周；

Step2：zhu射STZ溶液：术前禁食12小时，之后进行给药处理；

Step3：一段时间以后取血，用血糖yi检测小鼠的禁食12h的血糖浓度；

Step4：血糖浓度≥16.7mmol/L时判断建模成功，称量体重。

营养不良性gan硬化动物模型

(1)fu制方法 离乳雄性大鼠，每日喂食缺乏dan碱的低蛋白高脂肪饲料8～10g，连续2～3个月。因此要求研究者懂得，各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响，以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源，另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。造模过程中，每日观察动物的一般活动状况，每周称量动物体重，造模结束后抽取全血制备xue清、称取部分肝组织制备匀浆作生化检测，摘取一些qi官称重，换算成脏器系数，并对肝组织进行组织形态学检查。

(2)模型特点 造模1个月时，约有20％动物si亡，2个月时，动物体重增长停止，有fu水潴留、出血、脱毛等现象出现，巨检可见典型的肝结节、脾肿大、腹shui潴留、yi腺肿大、gao丸萎缩等特有症状，有的还出现shen硬化，光镜检查显示，造模初期，肝组织呈小结节性脂肪gan硬化，随着饲育时闯的延长，出现粗大的结节性或小叶性gan硬化。主要模拟了人类yi郁的核心症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。

(3)比较医学 膳食不平衡或特种营养素缺乏可以导致动物肝细胞病变。实验证明，长期喂食dan碱缺乏食物可诱发大鼠肝脂变、肝纤维化乃至gan硬化。本模型采用离乳大鼠是由于幼鼠在发育期阶段对dan碱的需求量较大，因dan碱缺乏造成对机体伤害的敏感性自然比成年动物更强。(三)胰液和胆汁在动物实验中，主要是通过对胰总管和胆总管的插管而获得胰液或胆汁。但事实上，对dan碱缺乏的敏感性取决于体内dan碱氧化酶的含量。人类gan脏不含dan碱氧化酶，不存在dan碱缺乏问题，所以此模型不适于在发病机制上进行人类相关疾病的研究。不过，该模型由于fu制周期长，饲料配制复杂，花费大，现已少见有单用此方法造模者。此外，实验中使用雄性动物雄鼠是因为雄性动物在向gan硬化转化过程中比雌性动物更为均一。在饲料中混入微量的半胱氨酸具有促进gan硬化发展的作用。